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跃赛生物创始人陈跃军教授受邀参加“细胞治疗与医学前沿”在线学术研讨会
2023-07-17
2023年7月12日上午9:30-11:45,细胞出版社旗下期刊Cell Stem Cell,Cell Reports Medicine和Cell Reports联合举办了题为“细胞治疗与医学前沿”的在线学术研讨会。
跃赛生物创始人陈跃军教授受邀参与本次研讨会,进行了【帕金森病的细胞治疗:从基础到临床】的主题报告,并就细胞分化相关问题与线上参会学者进行了深入探讨与交流。
帕金森病(PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病,其主要原因是中脑黑质多巴胺能(DA)神经元的退行性变和丢失。由于成年脑内神经元的再生能力有限,通过移植外源DA神经细胞替代脑内丢失的DA神经细胞的功能(细胞治疗)是目前最具潜力的PD治疗策略之一。
全球很多国家和地区相继开展了基于人多能干细胞的PD细胞治疗临床试验,然而细胞疗法要广泛应用于临床仍然有很多问题需要解决:供体细胞中目的细胞和非目的细胞在分化过程中是如何产生的?供体细胞移植后是如何整合入宿主神经环路并起作用的?是否能够提高移植后终末目的神经元的比例,获得更好的移植治疗效果?这些问题都是PD细胞治疗在临床上更广泛和更安全应用亟待解决的关键问题。
跃赛生物结合单细胞测序技术,病毒barcode技术,和克隆拆分策略建立了能够跨分化阶段进行高通量单克隆谱系示踪的新技术-SISBAR,系统刻画了人多能干细胞向人多巴胺能神经细胞分化的多级谱系树,解析了细胞分化的谱系和异质性,揭示了目的DA神经细胞和非目的细胞的分化路径和相关分子调控机制,鉴定了多巴胺能神经前体细胞的多分化潜能(You et al. 2023 Cell Stem Cell,Xie et al. 2023 Nature Methods)。
并进一步发现和鉴定了能够特异性表征人DA神经前体细胞的表面标记分子,通过表面标记分子分选的前体细胞移植后,可以得到目的DA神经元高度富集(最高达到80%),细胞组成明确、稳定的移植结果(Xu et al. 2022 Journal of Clinical Investigation)。
在环路层面,跃赛生物发现移植的DA神经细胞可以在结构和功能上特异性整合入宿主大脑,调控宿主神经环路。(Chen et al. 2016 Cell Stem Cell ; Xiong et al. 2021 Cell Stem Cell)。
在这些研究的基础上,跃赛生物进一步开发并优化了符合GMP生产工艺的临床级DA神经细胞的制备方法,并联合临床启动了PD病人入组。
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